Control de aptitud sanitaria de envases de PET para fármacos

Reemplazo de contenedores de vidrio. Desarrollo de la metodología para la evaluación de pigmentos y colorantes

Con el objeto de brindar mayor seguridad a los consumidores, INTI-Plásticos colaboró con la industria transformadora fabricante de envases de PET (Polietilen Tereftalato) y la usuaria (laboratorios farmacéuticos) en la sustitución de envases para fármacos de vidrio color ámbar por envases de PET del mismo color. En esta coyuntura de sustitución tecnológica y en el marco del Proyecto de Aptitud Sanitaria de Materiales Plásticos del Centro, se puso a punto la metodología para realizar el estudio de aptitud sanitaria de envases de PET.

En la actualidad se está asesorando a la industria transformadora de los envases en los aspectos tecnológicos buscando la formulación cuali y cuatitativa que asegure, por un lado una correcta performance del material en cuanto a la protección que debe dar al fármaco frente a la luz visible y la radiación ultravioleta, y por otro el cumplimiento de los requisitos de aptitud sanitaria según Farmacopea Americana. Este último aspecto es de suma importancia para asegurar la inocuidad del envase para el consumidor.

En el estudio de aptitud sanitaria de envases de PET, la determinación de colorante extraíble representa uno de los ensayos más críticos dentro del conjunto de análisis requeridos por la Farmacopea Americana (migraciones, permeabilidad, hermeticidad, etc.). Como valor agregado se modificó la metodología establecida por la Farmacopea Americana para la determinación de colorante extraíble para envases de PET coloreados que no podían ser evaluados.

Esta determinación de colorante extraíble, según la Farmacopea Americana USP consiste en realizar un ensayo de migración del envase en etanol: agua, y evaluar la migración de sustancias que confieren color midiendo las absorbancias de los extractos a la longitud de onda del máximo de absorción (lmax) del material de la pared del envase. Esas absorbancias se comparan con el límite establecido (< 0.01).

Las condiciones del ensayo fueron las siguientes:
- Simulante utilizado: solución de etanol al 50 % v/v en agua destilada.
- Tiempo y temperatura de contacto: 10 días a 49 ºC.
- Medición de lmax de la pared lateral del envase: entre 350 nm y 700 nm.
Las mediciones de absorbancias se realizaron con un espectrofotómetro UV-visible Hewlett-Packard modelo 8553 con celda de 5 cm de paso óptico o porta film.

Por los resultados obtenidos en la medición de absorbancias de la pared de los envases, las muestras se pueden agrupar en dos grandes categorías, denominadas Envases tipo 1 (fabricados con pigmentos o colorantes orgánicos) y Envases tipo 2 (fabricados con colorantes orgánicos).

Los Envases tipo 1 son aquellos que presentan en la pared del envase la lmax prevista por la Farmacopea Americana. Los Envases tipo 2 son aquellos que no presentan en la pared del envase la lmax prevista por la Farmacopea Americana, por lo cual no se puede seguir con el procedimiento establecido por dicha Farmacopea para evaluar la migración de sustancias que confieren color.

Como consecuencia de no poder medir dicha lmax, se procedió a medir el espectro de absorbancias del mismo material plástico incoloro. Se compararon ambos espectros no observándose diferencias significativas en el rango de trabajo por lo que se concluye que el producto entre el coeficiente de extinción molar del colorante al lmax y su concentración es muy bajo con respecto al producto entre el coeficiente de extinción molar del material plástico incoloro a igual lmax y su concentración.

Dados los resultados obtenidos, se pudo observar que el método propuesto por la Farmacopea Americana (USP en sus versiones 24 y 26) no es aplicable para evaluar todos los tipos de pigmentos y colorantes disponibles en el mercado local y los importados. La legislación de referencia (USP) si bien se actualiza periódicamente, no lo hace con la misma frecuencia con que se produce la aparición de nuevos pigmentos y colorantes.

Se propone una modificación de la metodología de la USP para que sea tenida en cuenta en las comisiones técnicas en las que participa el Centro INTI - Plásticos, en el ámbito del Instituto Nacional de Medicamentos (INAME), dependiente de la ANMAT, cuando se analice la inclusión de este ensayo en la Farmacopea Nacional Argentina.

Teniendo presente que esta problemática se da a nivel mundial entre los fabricantes de pigmentos y colorantes, es prioritario ayudar –mediante la utilización de ambos métodos- a la industria local fabricante de envases, a continuar en el proceso de ajuste de la formulación de pigmentos y colorantes con el objetivo de cumplir con los límites de la USP.

De esta forma el INTI, a través del Centro INTI – Plásticos está en condiciones de brindar un servicio de control de aptitud sanitaria de pigmentos y colorantes para envases de PET para fármacos según los requerimientos de la Farmacopea Americana a todos los fabricantes de pigmentos y colorantes y fabricantes de envases plásticos para fármacos.

Autores: Ariosti, A.; Consiglieri, M.; Fernández, G.; Munizza, G.; Pato, O.; Riera, M. de INTI - Plásticos